非小细胞肺癌生物标志物检测方法在欧洲地区的发展趋势

l oncogene homolog, KRAS）部份显子2 G12C、神经细胞调节细胞1（neuregulin, NRG1）、成肝细胞核酪氨酸肽（fibroblast growth factor receptor , FGFR）融为一体和点等位基因，以及EGFR部份显子20。此部份，程序周内性死亡者肽-金属离子1（programmed death receptor ligand 1, PD-L1）和甲状腺等位基因负荷（tumour mutational burden, TMB）的探测可以数据库存量化甲状腺对免疫临床的符合周内性。

已许可的和另行兴的部份科手术提案存量大幅放缓，再加分子可海洋生物化学探测系统设计的较慢推展，NSCLC的部份科手术面貌刚刚推生较慢变化。这给海洋生物研究课题课题探测详述的订定和试行带给了过关斩将。在此之从前海洋生物研究课题课题探测是借助NSCLC精密照护的根基，但探测脆弱度仍不单纯。

在文当中，我们概要了拉丁美洲NSCLC的病患和部份科手术面貌：过去十年里面，NSCLC的比如说设计基因序列呈放缓近年来。我们均有面概要了举例来说拉丁美洲已不分析方法的和刚刚研究课题的NSCLC海洋生物研究课题课题，都有探测系统设计和最另行研究课题困难重重，以及举例来说建言的海洋生物研究课题课题探测倡导详述。我们还讨论了一另行困难重重和对未来亦会推展的因素。

一、举例来说和最一另行NSCLC海洋生物研究课题课题概览

NSCLC的胚胎核等位基因可通过几种选择性致使DEHP周内性叫停时，都有点等位基因、/缺失和。多半，特导师载体部份科手术的等位基因上亦会根据等位基因选择性对亲缘，例如基因序列（ALK、ROS1、RET、NTRK、EGFR1/2/3、NRG1）、点等位基因、/缺失和基因序列扩增（如EGFR、BRAF、丝裂原活化细胞丝氨酸[mitogen-activated protein kinase kinase , MEK]、KRAS、MET、ERBB2/HER2）。本文当中当作“载体部份科手术”来出处记示针对脆弱基因序列等位基因的部份科手术作法，用“免疫部份科手术”出处记示针对免疫安全检查点细胞（程序周内性死亡者1/程序周内性死亡者金属离子1[programmed cell death protein 1/programmed cell death ligand 1, PD-L1]或细胞核毒周内性T淋巴细胞核就其细胞4[cytotoxic T-lymphocyte-associated protein 4]）的部份科手术作法。TMB（甲状腺基因序列一组每个编码区内的非同义等位基因存量）被确实可以数据库存量化免疫临床的客观反不应叛将和无困难重重生存期的优化。整体而言来说，与并未脆弱基因序列等位基因的病人相比之下，不具脆弱基因序列等位基因的病人在不感兴趣载体部份科手术的肾功能多半得益于格部份好的优化。因此，探测这些“抗肿突起”的分子可探测在NSCLC病人的医疗均有过程当中起着特导师部份科手术提案必需和因素病人肾功能的极为重要作用。出处记1透过了拉丁美洲NSCLC举例来说和另行成现的海洋生物研究课题课题、它们年轻人频叛将和就其政府部门许可的载体部份科手术的概况。

二、NSCLC海洋生物研究课题课题探测详述

1.的国际详述：NSCLC在完均有相同年轻人当中心地带脏病比如说设计基因序列的等位基因叛将显然完均有相同，例如亚洲北部年轻人的EGFR等位基因叛将较高于拉丁美洲年轻人，而KRAS的等位基因叛将略低于拉丁美洲年轻人。因此，完均有相同详述当中比如说设计基因序列显然根据所在的北部有完均有相同的权重。

拉丁美洲甲状腺内科学亦会（European Society for Medical Oncology, ESMO）推出处记的NSCLC医疗医疗详述特指成，分子可狂犬病性对于医疗部份科手术决策者是合适的，无论何时都不应尽显然地透过探测。对于后半期NSCLC病人，ESMO建言探测EGFR和BRAF等位基因，存量化ALK、ROS1和NTRK基因序列，并探测PD-L1的理解。ESMO还建言在后半期非鳞癌病人当中除此以外当作另行世代人类原核生物开发计划（next-generation sequencing , NGS）系统设计，并且多个基因序列一组合的panel基因序列一组和均计有更少数几个基因序列一组合的panel相比之下，其额部份上升的开销上亦会可以不感兴趣。多半，在此之从前，的国际共识是后半期NSCLC病人不应探测EGFR、BRAF、ALK和ROS1基因序列，并且在拉丁美洲各国详述都对这些基因序列抗肿突起许可作为主力部份科手术提案（布1A）。ESMO、宾夕法尼亚州国立综合性心脏病互联（National Comprehensive Cancer Network , NCCN）和泛亚洲北部（Pan-Asia）NSCLC详述录用透过PD-L1探测，同时NCCN额部份录用凸显对NTRK的探测；这两种海洋生物研究课题课题在拉丁美洲都有已获选许可的部份科手术作法。对于另行兴的海洋生物研究课题课题KRAS、MET、RET和ERRB2/HER2等位基因，在此之从前均有NCCN、宾夕法尼亚州医疗甲状腺学亦会（American Society of Clinical Oncology , ASCO）和宾夕法尼亚州病症家学亦会（College of American Pathologists, CAP）/的国际肺脏癌研究课题协亦会（International Association for the Study of Lung Cancer, IASLC）/分子可病症学协亦会（Association for Molecular Pathology, AMP）的详述当中建言设为探测（布1B）。

2.国内详述：的国际医疗详述上亦会是地带周内性或各国医疗详述的根基，拉丁美洲大大多海洋生物化学家和甲状腺学家主要简介ESMO和NCCN详述。各国的医疗详述均需根据当地的照护方式上和天然资源透过调整，看出各个国内的最佳倡导提案。因此拉丁美洲各国的探测策略性各不相同（布2）。所有国内的医疗详述都录用探测EGFR、ALK、ROS1和PD-L1，大大多国内录用探测BRAF和NTRK。荷兰人和挪威录用探测KRAS、MET、RET和ERRB2/HER2等另行兴海洋生物研究课题课题。一般病患策略性是，先当作较慢探测系统设计（如单基因序列探测/多重基因序列探测、免疫一组化、荧光原位杂交[fluorescence in situ hybridization, FISH]）对常用的海洋生物研究课题课题探测之后，当作NGS透过额部份的分子可探测，并可以根据医疗另行尽快敦促或成于研究课题或试验车的用意透过。大大多拉丁美洲国内详述当中并未对TMB透过除此以外分析。

NSCLC的另一项过关斩将是为了不考虑到愈加多的载体药剂，必均需分子可探测系统设计较慢变化以跟上向前。然而订定一另行医疗详述和定下科学家共识必均需整整，致使医疗倡导特导师工作滞后与科学推展进步。与那些只对海洋生物研究课题课题成员名单目录上的基因序列透过单基因序列探测的国内相比之下，录用运用于NGS作法并将其设为社亦会保障体系的国内亦会格部份容易在探测提案当中凸显一另行基因序列。

有大部分国内的名医详述录用设为探测大存量海洋生物研究课题课题，但这也就是说能在日常医疗倡导当中不分析方法，更是是受到外加之外的过关斩将。

三、NSCLC分子可研究课题课题探测的过关斩将

1.拉丁美洲分子可海洋生物研究课题课题探测的困难重重现状：在整个拉丁美洲，分子可海洋生物研究课题课题探测系统设计的利用叛将有不小差异性。例如在德国、西西里面岛和安达卢西亚，后半期非点状NSCLC病人不感兴趣分子可探测的比率在65%~85%之密切关系（2011-2016年），EGFR的探测叛将从平均的当东欧/东欧国内的65%（2014年）到探测叛将最较高的瑞士的79%（2014年）差不多。随着时代推展，分子可探测的利用叛将大幅上升：瑞士的一项仔细观察周内性研究课题出处记明，EGFR的探测叛将从2009年的32%上升到2014年的79%。同样，在五个国内（阿尔及利亚/德国/西西里面岛/安达卢西亚/荷兰人）的研究课题推现EGFR探测叛将在2014-2017年期密切关系从71%上升到81%，KRAS探测叛将从38%上升到59%。在挪威，后半期非点状NSCLC病人的EGFR探测叛将从2011-2012年的49%上升到2019年的84%，由于在均有国均限于内推动NGS探测系统设计，都有KRAS在内的另行抗肿突起的探测叛将显然与之相近。对于一些拉丁美洲国内医疗详述录用的较一另行数据库存量化周内性海洋生物研究课题课题（如BRAF和NTRK），探测叛将一般略低于较成熟的数据库存量化周内性研究课题课题（如EGFR、ALK和ROS1）。例如在德国，2015年至2019年密切关系，BRAF的探测叛将为53%，而EGFR、ALK和ROS1的探测叛将都为72.5%、74.5%和66.1%。最一另行ESMO详述当中上升了对NTRK基因序列探测的录用，可见拉丁美洲国内的海洋生物研究课题课题生存环境仍在较慢推展。然而不宜防止的是，医疗倡导当中多半再进一步亦会延迟。

2.照护天然资源和政府部门的持续性：在可用天然资源的照护生存环境当中，甲状腺科和胸部份科心理医生必需尽快用何种作法为肺脏癌病人探测哪些海洋生物研究课题课题。受制于行政事务之外的考存量，比如监管部门对另行药的批文、对检试验车剂和作法符合均限于的批文（更是是另行兴海洋生物研究课题课题）和外加/照护寿险均限于，使得医疗决策者变得复杂。在拉丁美洲，能否外加是尽快药剂不分析方法和探测应付办法周内性的极为重要考存量，在载体临床和分子可探测的应付办法周内性之外，西欧和东欧/当东欧之密切关系长期存在差异性。外加的容许周内性被反驳是致使当东欧/东欧分子可探测不分析方法的一个最重要持续性，不利于按病人必均需透过探测。固体恶周内性甲状腺和的一组织恶周内性甲状腺两种探测作法在外再加的国别差异性又上升了一层复杂周内性。此部份，如荷兰人大部分公立卫生增值政府部门，不背书探测仍在医疗试验车阶段性的一大部分抗肿突起。

某些年轻人频叛将较更少的海洋生物研究课题课题（如NTRK融为一体基因序列）给探测策略性带给特殊的过关斩将。传统习俗的癌策略性上亦会能降低开销，如先通过免疫一组化系统设计透过筛选，再对阳周内性遗骸透过人类原核生物开发计划。然而鉴于后半期NSCLC病人的甲状腺的一组织遗骸存量多半可用，NGS可同时对多个基因序列人类原核生物开发计划的劣势被确实有其劣势。事实上，对于同时探测四个以上的目标基因序列，NGS上亦会比单基因序列探测格部份不具开销劣势。此部份，这种策略性显然可能会上升后半期NSCLC病人获选益的心灵年。宾夕法尼亚州的一个仿真比较了NGS探测策略性（都有EGFR、ALK、ROS1、BRAF、RET、MET和NTRK）与单基因序列探测策略性（EGFR和ALK）在NSCLC当中的价最大值：如果NGS策略性比单基因序列探测策略性上升10%，交果能多获选得2630个心灵年，每一心灵年可尽显然49~109美元。

（1）医疗倡导当中的过关斩将（而政府整整、探测复杂周内性和对系统物理）：医疗而政府整整（TAT）被反驳是推动分子可探测的一个最重要持续性：受制于心脏病推展的潜在不确定性，甲状腺科/胸部份科心理医生和病人显然不想等待探测交果而推延部份科手术。为了最大容许地减更少TAT，分子可探测最出色与病症学病患在同一个照护政府部门透过，并运用于准则操控程序（SOPs）。但这也取决当地增值政府部门的照护水平，只有在必要多病人遗骸的北部才有显然装配可选设备，并对专业医务人员透过志愿。人类原核生物开发计划系统设计的复杂周内性显然亦会因素因素北部应付办法周内性。ASCO/CAP/IASLC/AMP详述建言从收到遗骸到调查交果分子可探测交果之密切关系的TAT位10个特导师准时；最近拉丁美洲技术委员亦会建言分子可探测的物理周期为5个特导师准时。TAT的延迟显然致使载体部份科手术的脆弱度大打折扣，例如在受到等位基因探测交果之从前叫停免疫部份科手术显然一整整EGFR过氧化物丝氨酸抑制作用剂被当作主力药剂而非主力。

对系统物理（reflex testing），即在的一解剖病患为后半期非点状NSCLC后，马上由病症科心理医生发给分子可探测单，这与由主治心理医生发给探测相比之下可以缩减部份科手术开始的整整。对系统探测对于像NSCLC这样必均需探测分子可研究课题课题以幸而对部份科手术提案开展决策者的蹂躏周内性甲状腺非常最重要。对系统物理利于充分运用甲状腺的一组织遗骸（如果同时对遗骸存量化所有就其的海洋生物研究课题课题还能尽显然遗骸），并增加分子可探测的利用叛将。然而，这一癌策略性仰赖医疗行政事务的复杂周内性，病症科显然并未获选得必要的医疗讯息来特导师其病患。CAP/IASLC/AMP建言，如果探测策略性当中病症科与部份科手术小组直接交谈并公开场合有效率，病症科心理医生主导的对系统探测策略性便是恰当的。如果对系统探测不分析方法不作为则显然亦会上升故意的开销，并且显然受到外加之外的容许（例如必均需主治心理医生录用）。运用于NGS透过对系统探测可以覆盖格部份广为的海洋生物研究课题课题，但显然必均需格部份长的TAT，在此之从前即使在单纯只能也很难大幅提较高10个特导师准时。另一种应付提案是两阶段性的策略性：PCR对单个基因序列的极为重要等位基因抗肿突起透过较慢探测，然后是格部份广为的NGS提案。但这种策略性的遗骸运用叛将较更少，并且开销较差。

（2）海洋生物研究课题课题探测的分散式与当中心地带式：在照护政府部门欠缺可选设施的只能，拉丁美洲的许多病症科将分子可探测特导师工作部份包给独立自主的第三方的物理室或公立照护系统内的北部安全检查和当中心地带。集当中遗骸探测可以增加效叛将，并通过SOP借助准则化。然而与后院借助分子可探测相比之下，部份包的分子可探测亦会带给额部份的物流整整开销，对TAT造成了因素。此部份，完均有相同附属医院的存量化从前考存量有所完均有相同，这显然亦会因素集当中探测脆弱度。虽然当中心地带的物理室一般能满足详述当中TAT的敦促，但从探测提出申请到遗骸送样之密切关系也亦会造成了受阻；另部份，如果当中心地带的物理室在遗骸厂家探测当中订定遗骸平均存量的敦促，显然亦会致使遗骸存量更少的北部成现受阻。

拉丁美洲各地当作部份包分子可探测的物理室的上述情况区内别不小。例如，西西里面岛等一些国内始终主要在诊所之下透过分子可海洋生物研究课题课题探测。其他如罗马尼亚则运用于交合的作法，组织起来一个由十个较大的物理室一组成的均有国分子可探测互联。小的照护政府部门对探测透过部份包，大的照护政府部门则在之下透过探测。仍要，如德国、挪威、荷兰人和荷兰人从未组织起来了集当中的国内分子可海洋生物研究课题课题探测互联，以增加探测的利用叛将。随着NGS系统设计的不分析方法愈加盛行，原定未来亦会分子可探测有格部份加集当中的近年来，以标准化遗骸的较高通存量存量化和数据库行政事务。整体而言来说，集当中化的较高通存量存量化可以增加探测部份科手术，能够增加探测效叛将并降低开销。

（3）的一组织恶周内性甲状腺的容许：历通史上，NSCLC分子可探测的另一个极为重要持续性是恶周内性甲状腺遗骸当中甲状腺的一组织的存量。遗骸野外和行政事务的增加这样一来甲状腺的一组织的可获选得周内性不再是一项容许考存量。对小恶周内性甲状腺的主动行政事务显然亦会增多分子可探测机亦会。一时期的NGS系统设计必均需当作极更少的遗骸，但随着系统设计的改良和分子可探测抗肿突起存量的放缓使得天平偏向于NGS而不是探测。

为了大幅提较高最佳的分子可探测脆弱度、遗骸取样方式最出色能受制于任何致使甲状腺内异质周内性（甲状腺内的基因序列一组/海洋生物化学变异）和甲状腺密切关系异质周内性（来自同一原推甲状腺的多个小原推甲状腺或转到周内性脊柱的基因序列一组/海洋生物化学变异）的奎尔心灵体，尽管这一点还最终借助。甲状腺之下和甲状腺密切关系的异质周内性被反驳是致使部份科手术无效和耐药性的极为重要考存量，针对耐药性选择性的部份科手术策略性是未来亦会优化医疗肾功能的最重要考存量。固体恶周内性甲状腺能借助甲状腺基因序列一组的周内取样，愈加多地主要用途探测甲状腺的奎尔心灵体，可能会识别甲状腺当中造成了可操控周内性等位基因以特导师主力部份科手术方式。

（4）系统设计考虑考存量：病患的灵敏度、试验车运行整整、完均有相同供不应商透过的探测作法学周内耐用性上的差异性，以及对零售醛盒亦或的物理室自己开推设计醛盒的偏好，都亦会因素到物理的必需。出处记2论述了这两项分子可探测系统设计的探测能力、脆弱度和TAT。格部份均有面的考虑考存量是在甲状腺细胞核比率略低于录用阈最大值的遗骸当中，有合适透过甲状腺细胞核硫化物以抽取DNA。完均有相同系统设计之密切关系的cut-off最大值/评分系统也亦会有所完均有相同，比如说是对于并未零售试验车的另行兴海洋生物研究课题课题。

（5）调查交果和理解：准确调查交果海洋生物研究课题课题探测交果是至关最重要的，调查交果不应幸而完成，并能一眼获悉海洋生物研究课题课题的状态以便到时当作。拉丁美洲准则化该委员亦会从未为医学的物理室订定了极为重要的调查交果准则，以减更少不清楚的以从前（ISO 15189）；出处记3对这些透过了论述，并对调查交果交果凸显了一些额部份的考虑考存量。关于的现代医疗调查交果音频的特导师意见在举例概述。

随着NGS不分析方法的上升，甲状腺科/胸部份科心理医生必均需不感兴趣合适的志愿以理解医疗部份科手术的交果。最近的一项研究课题出处记明，甲状腺科心理医生对当作单基因序列探测的交果最有热忱，而对当作均有基因序列一组或均有部份显子人类原核生物开发计划的交果特导师病人部份科手术提案最并未热忱。在调整后的仿真当中，基因序列一组学之外的志愿可以一整整心理医生对探测交果有格部份较高的热忱。开推设计一个真实世界知识资料库可以帮助应付医疗心理医生无法理解试验车交果的疑虑。

（6）分子可研究课题课题等位基因的亲缘：为了在医疗倡导当中替换成一另行海洋生物研究课题课题来促进精密照护倡导，必需对基因序列一组学数据库的调查交果和理解透过准则化。有一些特导师工作小组了亲缘的提案，以对海洋生物研究课题课题的等位基因透过医用分派，并为了将必需载体临床。ESMO分子可抗肿突起医疗可操控周内性存量出处记（ESMO Scale of Clinical Actionability of molecular Targets, ESCAT）透过了确凿证据的评价准则，以确认研究课题课题的权重，并为病人必需适合于的载体部份科手术提案。ESCAT根据抗肿突起对病人行政事务的因素，并也就是说了6个级出处记的医疗确凿证据，从I级（可主要用途除此以外医疗决策者）到X级（忽视可操控周内性确凿证据）。AMP/ASCO/CAP详述根据胚胎核等位基因在心脏病病患、肾功能和/或部份科手术当中的医疗意义，将胚胎核等位基因分为四个品位，透过了基于确凿证据的亲缘依据。精密甲状腺学开放性（Precision Oncology Knowledge Base, OncoKB）并也就是说了四个最较高级别的确凿证据，以背书在某一型等位基因的适不应症当中必需对不应药剂。仍要，德国的MURIEL资料库也大幅格部份另行，以透过关于基因序列一组可操控周内性等位基因的统一医疗建言。

虽然海洋生物研究课题课题亲缘框架在理论上有所谓之处，但也长期存在其局限周内性。大存量另行成现的确凿证据，比如说是来自NGS探测的确凿证据显然亦会使分数随之变化，而且多半无法分析另行推等位基因的就其周内性。此部份，另行型海洋生物研究课题课题的确凿证据根基在完均有相同的适不应症当中有所完均有相同。例如，KRAS（和NRAS）等位基因在NSCLC当中不具潜在的数据库存量化肾功能作用，KRAS G12C 抑制作用剂标示出成部份科手术从前景。在此之从前刚刚携带KRAS G12C 的病人当中透过医疗物理研究课题。另一之外，在转到周内癌当中，KRAS等位基因从未成抗EGFR免疫球细胞的阴周内性数据库存量化因子。因此，每一个海洋生物研究课题课题不用被有用赋予一个最重要周内性权重，必需联交心脏病类别透过分析。仍要，随着人类原核生物开发计划系统设计的广为不分析方法，医疗心理医生将不得不理解在原甲状腺奎尔当中推现的心脏病比如说设计基因序列等位基因和显然由于耐药性选择性造成了的亚奎尔等位基因。对亚奎尔等位基因的医疗就其周内性理解是有过关斩将周内性的，但它们对特导师主力部份科手术作法的必需是最重要的。在倡导当中，ESCAT显然格部份适主要用途分子可甲状腺该委员亦会（molecular tumour board, MTB）的不分析方法背景，或在外加目录的必需当中借助于财政政策订定者。在格部份普遍的层面上，许多分子可海洋生物化学的物理室亦会提议CAP/IASLC/AMP详述的建言，通过完均有相同的作法学物理来确认NGS的探测交果，例如通过当作免疫一组化的理论对融为一体基因序列的探测交果透过验证。

四、NSCLC海洋生物研究课题课题探测的最佳倡导

1. 生物技术行政事务方式上：甲状腺部份科手术小组对于借助病人最佳病患和最优部份科手术非常最重要。生物技术交叉的作法可以透过格部份均有面的病患见下文并格部份优地贴合部份科手术详述，从而增加病人的生存期。例如，由医疗心理医生、分子可海洋生物化学家、医疗分子可海洋生物化学家、生物化学家和海洋生物讯息学家一组成的MTB可以优化不分析方法生物化学特导师的心脏病部份科手术提案。在40%的肺脏癌登革热当中，MTBs被年初可以因素透过的本来部份科手术提案。生物技术行政事务还可能会对系统试验车，但这种作法显然均限于不具内大部分子可的物理室的照护政府部门；如果将分子可探测部份包成去，生物技术行政事务的试行则格部份不具过关斩将周内性。

2. 的一组织恶周内性甲状腺或固体恶周内性甲状腺的考虑：生物技术作法对于利用合适的病患用遗骸是至关最重要的，遗骸可以由完均有相同专业医务人员的多种作法获选得。上亦会必均需对研究课题课题的病患、分析而在基线时野外遗骸，以及为了确认甲状腺对载体部份科手术的耐药性选择性而在心脏病困难重重时野外甲状腺遗骸。一般野外自甲状腺原推手部或纯的转到手部遗骸主要用途病患。在必需适合于的野外手部时，不应保持稳定对于病人而言最安均有、最纯的手部和取得必要的遗骸存量均消费之密切关系的平衡点。拉丁美洲技术委员亦会（European Expert Group, EEP）建言特指成，不应最更少透过5次脊柱内MRI/经脊柱光恶周内性甲状腺，并可考虑上升5次恶周内性甲状腺次数或2次低温恶周内性甲状腺；建言每次脊柱内MRI/经脊柱光恶周内性甲状腺最更少透过四次穿孔；最更少有两次经皮粗针恶周内性甲状腺（18-20号针）或3-6次粗针穿孔恶周内性甲状腺。为了保证有必要的甲状腺细胞核主要用途探测，上述建言次数最出色当作平均容许。较慢现场细胞核学分析（Rapid on-site evaluation，ROSE）是一种可以较慢分析的一组织恶周内性甲状腺取得遗骸到底合格的作法程序，它的当作有几个实用性（布3），不应将其作为NSCLC海洋生物研究课题课题探测特导师工作程序的一大部分。

影像学引导经皮细针穿孔恶周内性甲状腺可在当中密切关系到部份面病因时作为粗针恶周内性甲状腺的简单替代作法，格部份容易搜罗细胞核学遗骸，较更少引来病人痛楚，在并未透过的一组织恶周内性甲状腺时在医疗倡导当中除此以外当作。非小细胞核肺脏癌的细胞核学病患上亦会基于脊柱内MRI细针恶周内性甲状腺、支脊柱光刷检、脊柱血块和周围转到手部经皮细针穿孔。可主要用途分子可探测的遗骸类别都有先从前染色固定或盐酸固定的布片、的一组织块和固体遗骸，一般敦促遗骸当中甲状腺细胞核的精确度较好、%四分之一以上。其当中的一组织块的符合周内性最出色，一般这两项的物理室的准则操控程序都可符合。仍要，德国的S3详述建言旋即恶周内性甲状腺时尽存量运用于固体恶周内性甲状腺的作法。

如果遗骸存量太少以完成分子可探测，海洋生物化学家可以最大化地运用它。亲缘存量化足以确认甲状腺的一解剖交果，如果必均需通过免疫的一组织化学透过狂犬病性亲缘，大大多甲状腺也可以通过也就是说地肺癌研究课题课题（如TTF-1）和也就是说地鳞癌研究课题课题（如p40）透过亲缘。建言用的一组织块制备的一组织薄片遗骸，这样可以存留的一组织原来构造，并可透过完均有相同厚度手部的多个薄片主要用途各种存量化，都有亲缘和脱氧核糖核酸探测。海洋生物化学家不应在玻片上标记最的现代的地带以便于得益于甲状腺讯息，最出色可以将其抽取到另一张空白玻片上。显微切割可主要用途利用格部份较高甲状腺/非甲状腺细胞核比最大值的薄片遗骸，并最出色在分子可级污秽地带下透过。这种“甲状腺硫化物”系统设计对于直接人类原核生物开发计划和NGS来说是合适的。对于对系统物理程序，不应存留起先病患时的薄片，以防止在可选探测当中必均需从的一组织块当中利用另行薄片。为了防止酸雨不确定性，只有在污秽生存环境下透过的对系统物理才能主要用途后续的脱氧核糖核酸抽取和存量化。主要用途分立DNA的细胞核学材料（如涂片）也可作为一种备当作法最大化地运用的一组织。

的一组织恶周内性甲状腺始终是NSCLC海洋生物研究课题课题探测的“金准则”。虽然固体恶周内性甲状腺在的一组织恶周内性甲状腺遗骸存量太少时可以当作，但探测政府部门不应该以不佳的的一组织恶周内性甲状腺/处理程序作为忽视血清探测的理由。

如果病人长期存在恶周内性甲状腺的禁忌症（如成血不确定性），或处在主力部份科手术期密切关系并未透过再恶周内性甲状腺，且必均需探测主力部份科手术就其海洋生物研究课题课题时（如EGFR过氧化物丝氨酸抑制作用剂部份科手术推生心脏病困难重重时对EGFR T790M 探测），固体恶周内性甲状腺将是好的替代作法。此部份，随着不堪重负急周内性痉挛综合性征冠状狂犬病2（severe acute respiratory syndrome coronirus 2, SARS-Cov-2）大风靡对除此以外医疗倡导的因素，运用于固体恶周内性甲状腺可以防止有不确定性的侵入周内性的一组织恶周内性甲状腺操控。IASLC建言在抽取DNA（ctDNA）时运用于肝脏而不是血清，从抽血到抽取肝脏的最长整整不有约2小时（EDTA管）或3天（保存管），在肝脏抽取从前不得冻存血清。所均需的血清存量取决探测政府部门的SOP和待测背板的大小，不过许多拉丁美洲的物理室敦促当作两支10毫升的准则采血管。在此之从前拉丁美洲许可的固体恶周内性甲状腺的载体人类原核生物开发计划均限于EGFR等位基因探测，都有cobas EGFR 等位基因探测v2醛盒和Therascreen。一另行基于NGS的借助于病患作法刚刚在拉丁美洲获选许可（见6.3节），Guardant360 ® CDx和FoundationOne ® Liquid CDx已在2020年获选得宾夕法尼亚州乳制品药品监督行政事务局（US Food and Drug Administration, FDA）的许可。

3.另行世代人类原核生物开发计划系统设计：在除此以外倡导当中运用于NGS可能会从必要体积的甲状腺的一组织当中综合性地描述举例来说和另行成现的可载体部份科手术的基因序列一组等位基因特征。NGS可以从甲状腺的一组织或ctDNA（固体恶周内性甲状腺）当中对整个基因序列一组或部份显子一组、特异性RNA或从几个到几百个部份显子一组以及更少存量的内计有子一组透过人类原核生物开发计划。NGS不用测存量细胞质理解的海洋生物标记物（如PD-L1）。单分子可探测或小型集合脱氧核糖核酸探测上亦会比NGS探测格部份短时间（因此缩减了整体而言TAT），并且单个分子可探测的开销上亦会格部份低；然而，系统设计进步从最终够减更少NGS的运行整整，并且可以尽显然整体而言探测的开销。受制于在此之从前拉丁美洲许可的载体比如说设计基因序列（EGFR、ALK、ROS1、NTRK、BRAF）等位基因存量极更少，而且其他比如说设计基因序列等位基因也刚刚设为详述录用（KRAS、MET、RET、ERBB2/HER2、NRG1、FGFR1），在病患时不断扩大NGS的探测背板（而不是8~12种独立自主的探测）是确认最佳部份科手术提案的最有效的作法，从而优化病人的部份科手术脆弱度，同时可以防止故意的旋即恶周内性甲状腺。如举例所述，NGS与这两项传统习俗探测作法的联交当作策略性仍在推展当中。整体而言而言，在均有拉丁美洲当作NGS的局限周内性显然都有运行整整（刚刚优化）、一些国之下份科手术和探测费用设为照护寿险上述情况完均有相同（显然看出了每个国内的农业状况）、NGS交果的理解和验证以及大型资料库的行政事务。

4.室密切关系精确度分析开发计划：的物理室必需组织起来可不感兴趣的精确度操控程序和室内质控监测，并不应参予室密切关系精确度分析开发计划（external quality assessment, EQA）。EQA对于借助各个的物理室的准确周内性和准则化非常最重要。此部份，EQA开发计划对于比较海洋生物研究课题课题均有球数据库存量化研究课题也很极为重要。EQA开发计划的详述从未成台。

EQA的试行已被确实在医疗上是所谓的，并能优化交果调查交果。在拉丁美洲，已组织起来了几个与NSCLC就其的EQA开发计划，最著名的是拉丁美洲分子可生物化学精确度互联（European Molecular Genetics Quality Network, EMQN）和荷兰人NEQAS免疫化学（ICC）和 in situ hybridization(ISH)。

5.最佳倡导建言的详述：基于科学家共识，布3论述了在此之从前对于无权部份科手术的后半期NSCLC和已部份科手术的困难重重/复推NSCLC病人的病患和行政事务的最佳倡导建言。最佳倡导敦促在这两项天然资源充分运用的只能，将举例来说最另行科学知识广为不分析方法医疗倡导。因此，海洋生物研究课题课题的最佳必需显然根据各国就其的探测提案和可选的载体临床的可用周内性而有所完均有相同。

五、拉丁美洲NSCLC海洋生物研究课题课题探测的未来亦会推展

1.另行成现的NSCLC载体临床：Selpercatinib和Pralsetinib分别在2020年5年末和9年末被FDA许可主要用途RET融为一体阳周内性的NSCLC病人；这两种药剂在拉丁美洲尚能在审查当中。Tepotinib和Capmatinib于2020年在东洋获选批主要用途METex14亦会有等位基因的NSCLC病人；在2020年5年末，FDA加速许可Capmatinib主要用途METex14亦会有等位基因的NSCLC病人。

在过去研究课题当中，KRAS是均有人类心脏病当中最常用等位基因的DEHP基因序列，也是调控细胞核增殖和分化的极为重要分子可，被反驳是无法作为部份科手术抗肿突起的。大大多肺脏肺癌当中的KRAS等位基因被反驳是甲状腺心灵体一时期的奎尔周内性DEHP比如说设计基因序列，尽管亚奎尔当中KRAS等位基因可以推生但相当少见。KRAS等位基因很更少于其他可操控的DEHP比如说设计基因序列等位基因（如EGFR、ALK、ROS-1）相异，因此KRAS等位基因型NSCLC病人不用从针对这些等位基因位点的临床当中获选益。大大多KRAS等位基因型NSCLC病人有吸食的既往通史，但仍约有5~10%的病人并未吸食通史或轻度吸食，因此无论所谓吸食通史，所有病人都不应透过KRAS等位基因探测。在欠缺KRAS载体药剂的只能，KRAS等位基因型实体突起病人的部份科手术提案必需可用。在拉丁美洲，较高达三分之一的NSCLC肺癌登革热长期存在KRAS等位基因。KRAS G12C 极其常用，%KRAS等位基因的40~46%，%所有NSLCL肺癌登革热的13%。然而KRAS的等位基因状态对肾功能的独立自主因素一直无法分析，因为它与吸食通史及伴随吸食就其的主导等位基因（如TP53/STK11）普遍长期存在在四人。

对KRAS的构造研究课题困难重重引来Sotorasib（AMG 510）的药剂开推设计，这种核酸可可以吡咯且不宜逆地与KRAS G12C 等位基因细胞的半胱氨酸联交，将其操控在非活周内性状态，从而企图KRAS忽视周内性DEHP信号的转导，而不因素野生型KRAS信号的转导，从而抑制作用癌细胞核的增殖和存活。Sotorasib在1期医疗的剂存量减半大部分被断定对NSCLC病人有抗甲状腺活周内性，并在CodeBreaK 100研究课题当中出处册进入2期医疗研究课题。对于未转到的后半期和转到周内性NSCLC病人的2期和3期医疗研究课题刚刚透过（NCT03600883，NCT04303780）。另一个针对KRASG12C 的载体药剂（Adagrasib, MRTX 849）在移周内性刚刚透过的1/2期医疗试验车当中被断定对NSCLC病人出处记现成客观反不应。其他的KRASG12C 抑制作用剂刚刚透过一时期阶段性的医疗试验车（如GDC-6036）或从前医疗物理。对NSCLC的其他几种载体部份科手术提案刚刚透过医疗分析，泛RAS/SOS等位基因抑制作用剂也属于医疗开推设计的一时期阶段性（见出处记1）。整体而言来说，已披露的Sotorasib和Adagrasib的1期医疗数据库感到期待，出处记明等待已然的针对KRAS等位基因型NSCLC病人的载体临床显然刚刚成现。这些物理数据库特指引在主力部份科手术从前不考虑到KRASG12C 进入分子可探测背板，以确认这大部分显然得益于于另行兴KRAS载体临床的病人。

2.系统设计推展：在此之从前刚刚分析的大存量NSCLC载体临床务实了大幅验证并增补分子可探测策略性的合适周内性。载体基因序列存量的上升亦会给予NGS格部份多的开销经济效益。NSCLC的NGS背板上升将并不均需要同时探测多个载体基因序列，并最大容许地减更少额部份的一组织遗骸的均消费。最终，NGS系统设计的不分析方法取决探测政府部门到底有应付办法的系统设计平台（如脱氧核糖核酸重新一组建探测能力和均有自动平台），以及照护寿险支付和行政事务之外的考存量。同时，固体恶周内性甲状腺的不分析方法原定亦会上升。IASLC最近得成交论：“固体恶周内性甲状腺在优化病人照护之外有不小的从前瞻性，并且在医疗上马上广为不分析方法大多NSCLC就其的部份科手术生存环境是恰当的。”然而受制于固体恶周内性甲状腺微小较更少的整体而言探测灵敏度，在刚刚的到时固体恶周内性甲状腺仍不太显然代替的一组织恶周内性甲状腺。格部份有显然的近年来是固体恶周内性甲状腺将以一种补充的作法在探测当中不分析方法，加大遗骸就其的容许考存量。如何格部份好地不分析方法这种探测作法还有待仔细观察研究课题。

3.拉丁美洲的立法变化：在拉丁美洲，相比之下于零售醛盒而言，经授权的的物理室另行开推设计的物理显然始终格部份受瞩目，但这取决未来亦会几年一另行IVD照护器械(2017/746)拉丁美洲法律。如果以举例来说法律的基本试行，这将利于零售试验车的不分析方法推动，因为醛制造商必均需透过医疗周内耐用性存量化，并根据物理的不确定性品位确实其安均有周内性和周内耐用性。虽然这是向准则化的方向迈进了一步，但也并非并未疑虑：在此之从前，透过数据库存量化周内性探测的的物理室必需获选得授权，或最更少参予一个试行当中的精确度行政事务体系（都有室内和室密切关系精确度评价）；另一之外，单价较差的CE-IVD醛盒，以及醛和这两项探测平台升级的必均需显然亦会上升开销，并容许照护天然资源可用的国内透过探测。仍要，对于开推设计病患试验车的公司来说，这样的话醛盒的迭代都必均需重另行努力获选得CE-IVD证照，这显然亦会致使开推设计一另行试验车或醛盒的改良。

六、总 交

所有不宜手术部份科手术的NSCLC病人都必均需尽短时间癌海洋生物研究课题课题（5~10天内成交果），以必需主力载体部份科手术、免疫部份科手术或免疫部份科手术+化学治疗一组合。在拉丁美洲，分子可探测和载体部份科手术的各国医疗详述整体而言上依照ESMO/NCCN详述，并根据各国的照护方式上和天然资源相适不应。EGFR、ALK和PD-L1的分子可探测在拉丁美洲已得益于普遍不分析方法，大部分国内还对ROS1、BRAF和NTRK透过探测。在此之从前，KRAS、MEK、MET、ERBB2/HER2、RET、FGFR1/2/3 和NRG1 的探测均在社亦会科学政府部门或医疗试验车政府部门开展并限主要用途研究课题用途。各国在透过分子可探测提案和可选的载体临床之外的差异性，大部分看出了国内或北部一级的外加状况和/或寿险利用叛将。

为了增加生物化学特导师下肺脏癌部份科手术的不分析方法，ESMO详述录用当作MTB方式上，由医疗心理医生、分子可海洋生物化学家、分子可海洋生物化学家、生物化学家和海洋生物讯息学家主导参予部份科手术小组。在照护政府部门构造并不均需要的只能，对后半期NSCLC病人透过对系统物理是所谓的，可以最大程度地缩减的一解剖病患到叫停主力载体部份科手术之密切关系的整整密切关系隔。NGS系统设计的改良增强了一次探测当中对一个大比如说设计基因序列等位基因的存量化；然而即使在最佳运行另设下，NGS的运行整整始终相比之下较长（1~2周）。在此之从前，可以将NGS与单基因序列等位基因探测的较慢癌作法主导不分析方法以防止整整较长的疑虑。因此NGS仍必均需均有面改良，以缩减运行整整，防止重复探测。固体和的一组织恶周内性甲状腺的NGS探测被反驳可以互相补充，固体恶周内性甲状腺的交果调查交果格部份短时间，而的一组织恶周内性甲状腺的假阴周内性叛将格部份低。此部份，的一组织恶周内性甲状腺和固体恶周内性甲状腺的重新一组建当作可以并不均需要对旋即恶周内性甲状腺透过综合性的验证，以透过NSCLC心脏病困难重重均有过程当中纵向甲状腺心灵体和异质周内性变动的角度见解。这一探测渐进可以识别可载体部份科手术的海洋生物研究课题课题，并特导师后续主力部份科手术提案；还背书推现一另行海洋生物研究课题课题和部份科手术药剂；然而，随着探测复杂周内性的上升，确保分子可探测调查交果的交果被医疗心理医生充分理解也是极度最重要的。

译自：LungCancer154(2021)161–175

出处：本文取自《医疗的物理室》新闻周刊2021年第5期“分子可病患”专题

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